一项研究表明,当身体某个部位受损时发生的细胞老化和衰竭可能扩散到其他器官。
科学家首次证明受损肝脏细胞的恶化可启动与衰老和功能受损相关的过程,然后传递至身体其他部位的健康器官。
他们还发现了一种可以通过操纵来预防多器官衰竭的关键蛋白质。
专家表示,这一发现可能对我们理解身体不同部位的疾病如何相互作用以及人们随着年龄增长会发生什么变化具有重大影响。
细胞衰竭
随着身体年龄的增长,细胞会变得疲惫,无法有效工作。这个过程称为细胞衰老,是衰老的常见现象,但也可能由生命任何阶段的疾病引发。
急性重症肝病可能由多种疾病引起,包括病毒感染或对乙酰氨基酚过量等毒素,而导致肝细胞衰老,可能会造成无法弥补的损害,从而引发肝功能衰竭,并常常导致多器官衰竭。
这项研究由英国爱丁堡大学和英国癌症研究中心苏格兰研究所领导,研究发现,在突发肝功能衰竭的小鼠中,一旦足够多的肝细胞受损,肾脏、肺和大脑等其他器官也会开始出现衰老,导致它们衰竭。
研究人员发现了一条涉及 TGFβ(一种与免疫系统相关的蛋白质)的关键生物通路,当小鼠体内的 TGFβ 被阻断时,可以阻止肝细胞衰老扩散到其他器官。
专家表示,未来阻断该通路的治疗可以预防严重肝损伤患者的多器官衰竭。
这些发现的意义可能非常深远。这可能是一种严重疾病(即使是单个器官的疾病)滚雪球般发展为身体多个器官衰竭的方式。但它也可以教会我们如何预防这种情况的发生,无论是突发疾病,还是随着年龄的增长,在几年甚至几十年内发生的一系列疾病。
汤姆·伯德教授
这项研究的首席研究员来自爱丁堡大学炎症研究中心和 CRUK 苏格兰研究所
高风险
肝细胞衰老水平也是严重肝损伤患者病情结果的有力指标。
研究小组检查了 34 名急性重度肝病患者的肝组织活检样本。疾病早期肝细胞衰老程度高与多器官衰竭风险增加和需要肝移植有关。
目前还没有测试可以预测肝功能衰竭开始时会如何发展。研究小组表示,监测肝细胞衰老可能有助于识别风险最高的人群,包括可能需要肝移植的人群。
我们的研究结果首次揭示了严重肝损伤为何会导致大脑和肾脏等其他器官衰竭甚至死亡。我们能够在患者身上验证这些新颖而令人兴奋的观察结果,为开发可通过血液测量以识别高风险人群的生物标志物以及治疗严重肝病的新疗法提供了途径。
拉吉夫·贾兰教授-伦敦大学学院肝病学教授兼研究合作伙伴
这是一组令人兴奋的发现,它揭示了至关重要的新见解,有可能改变我们对多器官衰竭的理解。这为研究细胞如何分解开辟了新途径,可以帮助我们治疗和预防突发疾病,甚至是与年龄有关的疾病。
我们很高兴能为 Bird 教授及其团队提供支持。这项研究标志着多年工作的成果,强调了长期探索性研究的重要性以及对生命、健康和福祉的洞察。
莫拉格·福尔曼-威康发现研究员主管
这项研究主要由威康信托基金会和英国癌症研究中心资助。研究团队由英国癌症研究中心苏格兰研究所和纽卡斯尔大学及伦敦大学学院的团队合作完成。